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Las hormonas esteroides son todos derivados del colesterol. Por otra parte, con la excepción de la vitamina D , todos ellos contienen el mismo anillo ciclopentanofenantreno y sistema de numeración atómica como colesterol. La conversión de C 27 colesterol a las hormonas esteroides de 18, 19, y 21-carbono (designado por la nomenclatura C con un número subíndice que indica el número de átomos de carbono, por ejemplo C 19 para androstanos) implica la limitante de la velocidad, irreversible la escisión de un resto de 6-carbono de colesterol, la producción de pregnenolona (C 21 ) más isocaproaldehyde. Los nombres comunes de las hormonas esteroides son ampliamente reconocidos, pero la nomenclatura sistemática está ganando aceptación y familiaridad con las dos nomenclaturas es cada vez más importante. Los esteroides con 21 átomos de carbono son conocidos sistemáticamente como pregnanos, mientras que los que contienen 19 y 18 átomos de carbono son conocidos como androstanos y estranos, respectivamente. Los importantes hormonas esteroides de mamíferos se muestran a continuación junto con la estructura del precursor, la pregnenolona. El ácido retinoico y vitamina D no se derivan de la pregnenolona, pero a partir de vitamina A y colesterol, respectivamente.

Estructura de pregnenolona Pregnenolona : producida directamente a partir del colesterol, la molécula precursora para todos C 18 , C 19 y C 21 esteroides
Estructura de la progesterona La progesterona : un progestágeno, producido directamente a partir de pregnenolona y secretada del cuerpo lúteo , responsable de los cambios asociados con la fase lútea del ciclo menstrual, factor de diferenciación de las glándulas mamarias
Estructura de la aldosterona La aldosterona : la mineralocorticoides director, producido a partir de la progesterona en la zona glomerular de la corteza suprarrenal, aumenta la presión arterial y el volumen de líquido, aumenta Na + captación
Estructura de la testosterona La testosterona : un andrógeno, hormona sexual masculina sintetizada en los testículos, responsable de las características sexuales masculinas secundarias, producido a partir de la progesterona
Estructura de estradiol Estradiol : un estrógeno, el principal hormona sexual femenina, producida en el ovario, responsable de las características sexuales femeninas secundarias
Estructura de cortisol Cortisol : glucocorticoides dominante en los seres humanos, sintetizado a partir de la progesterona en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, que participan en adaptación al estrés, eleva la presión sanguínea y Na + captación, numerosos efectos sobre el sistema inmune

Todas las hormonas esteroides ejercen su acción pasando a través de la membrana plasmática y la unión a receptores intracelulares. El mecanismo de acción de las hormonas tiroideas es similar; que interactúan con los receptores intracelulares. Tanto los complejos de esteroides y la hormona tiroidea de los receptores ejercen su acción mediante la unión a secuencias específicas de nucleótidos en el ADN de los genes de respuesta. Estas secuencias de ADN se identifican como elementos de respuesta hormonal, HREs. La interacción de los complejos del receptor de esteroides con ADN conduce a tasas alterados de la transcripción de los genes asociados.

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Introducción a las hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas (llamados tironinas) se derivan de la tirosina aminoácido dentro de las células del folículo específicas de la glándula tiroides. La principal hormona secretada por la glándula tiroides es la tiroxina (T 4 : 3,5,3’5′-tetraiodotironina).Otra hormona secretada por la glándula tiroides, pero a niveles mucho más bajos, es triyodotironina (T 3 ).

El sitio primario de la T 3 generación se encuentra en los tejidos periféricos a través de la deyodinación de la tiroxina. T 3es la forma más biológicamente activa de la hormona tiroidea y ejerce sus efectos mediante la unión al receptor de hormona tiroidea (TR). TR es un miembro de la hormona esteroide / hormona tiroidea superfamilia de receptores nucleares . Hay dos genes TR conocidos, una codificación TRα y el otro que codifica TRβ. Síntesis de las hormonas tiroideas está controlada por las acciones de la hormona de la pituitaria anterior, la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Las acciones de las hormonas tiroideas mantienen de lípidos óptima y la homeostasis metabólica de hidratos de carbono. A pesar de que la glándula tiroides no es esencial para la vida, el hipotiroidismo en la vida fetal y en los resultados de la primera infancia en un menor crecimiento (enanismo), así como el retraso mental severo. El hipotiroidismo en la edad adulta se asocia con una reducción de la resistencia al deterioro frío, así como mental y física. En el otro extremo del espectro, el hipertiroidismo en adultos se asocia con la generación excesiva de calor, pérdida de masa metabólico, disfunción cardiaca (taquicardia), temblores y la ansiedad.

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Reacciones Hormonas Esteroides Biosíntesis

La clase de hormonas esteroides en particular sintetizada por un tipo de célula dado depende de su complemento de los receptores de hormonas peptídicas, su respuesta a la estimulación de la hormona péptido y su complemento expresión genética de las enzimas. A continuación se indica qué hormona peptídica es responsable de estimular la síntesis de los cuales las hormonas esteroides:

La hormona luteinizante (LH): la progesterona y la testosterona

La hormona corticotropina (ACTH): cortisol

Hormona folículo estimulante (FSH): estradiol

La angiotensina II / III: aldosterona

La primera reacción en la conversión de colesterol a C 18 , C 19 y C 21 esteroides implica la escisión de un grupo 6-carbono de colesterol y es el principal cometer, regulado, y el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de esteroides. El sistema de enzima que cataliza la reacción de escisión se conoce como ligado a enzimas P450-cadena lateral de escisión (P450ssc) o 20,22-desmolasa, o desmolasa colesterol, y se encuentra en las mitocondrias de las células productoras de esteroides, pero no en cantidades significativas en otras células.

Desmolasa mitocondrial es un sistema de complejo de enzimas que consiste en una enzima de miembro de la familia del citocromo P450 y las proteínas ferredoxina reductasa (también conocido como adrenodoxina reductasa) y ferredoxina 1 (también conocido como adrenadoxin). La enzima del citocromo P450 está codificada por el gen CYP11A1 (ver el citocromo P450 página para la descripción de la nomenclatura CYP). La escisión de colesterol total de la cadena lateral se produce a través de una serie de tres reacciones todo catalizadas por el complejo desmolasa. La actividad de cada uno de estos componentes se incrementa en dos procesos cAMP director y PKA-dependientes. En primer lugar, cAMP estimula la PKA, que conduce a la fosforilación de una esterasa de colesterol-éster y generar aumento de las concentraciones de colesterol, el sustrato para desmolasa. En segundo lugar, la regulación a largo plazo se efectúa a nivel del gen (CYP11A1) para desmolasa.Este gen contiene un elemento regulador de AMPc (CRE) que se une el factor de transcripción identificado como proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP, CREB. CREB es fosforilada por PKA en el citosol y luego migra hacia el núcleo donde se une a CRE en genes diana tales como CYP11A1. Las consecuencias de CREB de unión al gen son desmolasa la transcripción de ARN, lo que conduce a mayores niveles de la enzima. Por último, el colesterol es un regulador de retroalimentación negativa de la HMG-CoA reductasa actividad (HMGR) (véase la regulación de la síntesis de colesterol ). Por lo tanto, cuando se agota el colesterol citosólica, de novola síntesis de colesterol es estimulado por la liberación de HMGR de sus limitaciones de retroalimentación. Con posterioridad a la actividad desmolasa, pregnenolona mueve al citosol, donde su posterior procesamiento depende de la célula (tejido) en estudio.

Las diversas hidroxilasas involucradas en la síntesis de las hormonas esteroides tienen una nomenclatura que indica el sitio de hidroxilación (por ejemplo, 17α-hidroxilasa introduce un grupo hidroxilo en carbono 17).Estas enzimas hidroxilasa son miembros de la clase del citocromo P450 de enzimas y como tal también tienen una nomenclatura indicativo del sitio de hidroxilación además de ser identificado como enzimas P450 de clase (por ejemplo, la 17α-hidroxilasa también se identifica como P450c17). La nomenclatura preferido oficialmente para el citocromo P450 clase de enzimas es utilizar el prefijo CYP . Por lo tanto, 17α-hidroxilasa se identifica como CYP17A1. En este momento hay 57 genes CYP identificados en el genoma humano.

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